Sintomas geniturinários em mulheres com câncer de mama em tratamento quimioterápico / Genitourinary symptoms in women with breast cancer during chemotherapy treatment

Introdução: O câncer de mama representa a neoplasia mais incidente em mulheres, com projeção para representar 29% de todos os tipos de câncer para o biênio 2018-2019 no Brasil. A quimioterapia é a modalidade terapêutica mais utilizada para o tratamento desta neoplasia, utilizando-se largamente a droga ciclofosfamida, a qual apresenta diversos eventos adversos, dentre eles a supressão gônodal que pode induzir ou intensificar os sintomas menopausais. Objetivo: Analisar a qualidade de vida e ocorrência de sintomas geniturinários durante o tratamento quimioterápico adjuvante com os esquemas FAC; AC-T, CMF ou TC para câncer de mama. Método: Estudo prospectivo que avaliou mulheres antes (T0) e 30 dias após a realização do tratamento quimioterápico(T1). Foram avaliadas quanto ao status menopausal, a força e resistência exercida pelos músculos do assoalho pélvico com o perineômetro, além, de responderem a um questionário sociodemográfico, escala de avaliação da menopausa e o ICIQ-SF. Os dados foram analisados por meio de testes com qui-qradrado, teste t, análise multifatorial para medias repetidas, LSD-Fisher e análise de componentes principais. Resultados: A média de idade foi de 46,3 anos (DP± 5,77), as caraterísticas de maior prevalecia foram a hipertensão arterial (35%), carcinoma ducal infiltrante (90,2%), e estadiamento clinico em IIA (40%). Anterior a quimioterapia 60% das mulheres apresentavam ciclos menstruais regulares, mas nenhuma manteve a regularidade após quimioterapia tornaram-se amenorreicas. A escala de avaliação da menopausa apresentou piora significativa dos sintomas menopausais quando comparados T0 e T1(p<0,05) e quanto ao ICIQ-SF todas as mulheres apresentaram aumento significativo das médias do score final (p<0,001), demonstrando piora dos sintomas urinários e qualidade de vida. Os valores de contração rápida e lenta verificados com o perineômetro em T0 apresentaram redução significativa em T1 (p<0,05) e observou-se aumento da incidência de incontinência urinária de esforço. A análise dos componentes principais sintetizou os resultados mostrando que as variáveis obtidas pela perineometria, Escala de avaliação de menopausa ICIQ-SF não diferiam entre grupos de quimioterapia, status menopausal e número de partos (p>0,05), porém ao longo das avaliações, entre T0 e T1, houve diferença estatística (p<005). Conclusão: A exposição ao tratamento quimioterápico contendo ciclofosfamida, independente de outros fatores aqui avaliados, promove alterações geniturinárias

Introduction: Breast cancer represents the most common cancer in women, projected to represent 29% of all cancers for the 2018-2019 biennium in Brazil. Chemotherapy is the most widely used therapeutic modality for the treatment of this neoplasm, largely using the drug cyclophosphamide, which has several adverse events, including gonodal suppression that can induce or intensify menopausal symptoms. Objective: To analyze the quality of life and occurrence of genitourinary symptoms during adjuvant chemotherapy treatment with FAC regimens AC-T, CMF or CT for breast cancer. Method: Prospective study that evaluated women before (T0) and 30 days after chemotherapy (T1). They were evaluated for menopausal status, strength and endurance exerted by the pelvic floor muscles with the perineometer, and answered a sociodemographic questionnaire, menopause assessment scale and the ICIQ-SF. Data were analyzed using chi-square tests, t-test, repeated-factor multifactorial analysis, LSD-Fisher and principal component analysis. Results: The mean age was 46.3 years (SD ± 5.77), the most prevalent characteristics were arterial hypertension (35%), infiltrating ducal carcinoma (90.2%), and clinical staging in IIA (40%). Prior to chemotherapy 60% of women had regular menstrual cycles, but none maintained regularity after chemotherapy became amenorrheic. The menopause assessment scale showed a significant worsening of the menopausal symptoms when compared to T0 and T1 (p<0.05). Regarding the ICIQ-SF, all women presented a significant increase in the final score means (p<0.001), showing a worsening of the urinary symptoms and quality of life. The fast and slow contraction values verified with the perineometer at T0 showed a significant reduction at T1 (p<0.05) and an increased incidence of stress urinary incontinence was observed. The principal component analysis summarized the results showing that the variables obtained by perineometry, ICIQ-SF Menopause Rating Scale did not differ between chemotherapy groups, menopausal status and number of deliveries (p>0.05), but throughout the evaluations, between T0 and T1, there was a statistical difference (p<005). Conclusion: Exposure to chemotherapeutic treatment containing cyclophosphamide, regardless of other factors evaluated here, promotes genitourinary changes

Reality of premature ovarian failure in Argentina

SUMMARY Premature Ovarian Insufficiency is defined as a decline in ovarian function that is accompanied by two biochemical determinations of Follicle Stimulating Hormone in hypergonadotropic values, in addition to low levels of circulating estrogens in women under 40 years old. Although some of its possible etiologies are recognized and diagnosed, most of the time, its cause remains unknown. It is a pathology with medical, psychological, and reproductive implications. Patients may experience climacteric symptoms, infertility, and emotional distress. In the medium and long term, cardiovascular and bone health can be affected, and some degree of cognitive deterioration can be evidenced. The therapeutic approach needs to be comprehensive for the patient and multidisciplinary. SAEGRE created in Argentina an interhospital network dedicated to gathering relevant statistical information regarding this and other pathologies in order to provide better assistance for these patients.

RESUMO Insuficiência ovariana primária é definida como um declínio da função ovariana acompanhado por dois determinantes bioquímicos do Hormônio Folículo Estimulante em valores hipergonadotróficos, além de baixos níveis de estrogênios circulantes em mulheres com menos de 40 anos de idade. Embora algumas das suas possíveis etiologias serem reconhecidas e diagnosticadas, na maioria das vezes sua causa permanece desconhecida. Trata-se de patologia com a implicações médicas, psicológicas e reprodutivas. Os pacientes podem vivenciar sintomas climatéricos, infertilidade e problemas emocionais. A médio e longo prazo, a saúde cardiovascular e óssea pode ser afetada, e algum grau de deterioração cognitiva pode ser observado. A abordagem terapêutica precisa ser abrangente para o paciente e multidisciplinar. A SAEGRE criou na Argentina uma rede interospitalar dedicada a reunir informações estatísticas relevantes sobre esta e outras patologias, a fim de proporcionar uma melhor assistência para esses pacientes.

Criopreserved ovarian tissue transplantation and bone restoration metabolism in castrated rats / Transplante de tecido ovariano criopreservado e restauração do metabolismo ósseo em ratas castradas

ABSTRACT Objectives: to evaluate estradiol levels and autotransplantation heated ovarian tissue effects, after vitrification, on rats bone metabolism previously oophorectomized bilaterally. Methods: experimental study with 27 rats aged 11 to 12 weeks and weighing 200g to 300g, submitted to bilateral oophorectomy and ovarian tissue cryopreservation for subsequent reimplantation. Animals were divided into two groups, A and B, with 8 and 19 rats, respectively. Autotransplantation occurred in two periods according to castration time: after one week, in group A, and after one month in group B. Serum estradiol measurements and ovary and tibia histological analysis were performed before and after oophorectomy period (early or late) and one month after reimplantation. Results: in groups A and B, tibia median cortical thickness was 0.463±0.14mm (mean±SD) at the baseline, 0.360±0.14mm after oophorectomy and 0.445±0.17mm one month after reimplantation p<0.005). Trabecular means were 0.050±0.08mm (mean±SD) at baseline, 0.022±0.08mm after oophorectomy and 0.049±0.032mm one month after replantation (p<0.005). There was no statistical difference in estradiol variation between the two study groups (p=0.819). Conclusion: cryopreserved ovarian tissue transplantation restored bone parameters, and these results suggest that ovarian reimplantation in women may have the same beneficial effects on bone metabolism.

RESUMO Objetivos: avaliar os níveis de estradiol e os efeitos do autotransplante de tecido ovariano aquecido, após vitrificação, no metabolismo ósseo de ratas previamente ooforectomizadas bilateralmente. Métodos: trabalho experimental com 27 ratas com idades entre 11 e 12 semanas e pesando 200g a 300g, submetidas à ooforectomia bilateral e criopreservação de tecido ovariano para posterior reimplante. Os animais foram divididos em dois grupos, A e B, com oito e 19 ratas, respectivamente. O autotransplante ocorreu em dois períodos de acordo com o tempo de castração: após uma semana, no grupo A, e após um mês no grupo B. Mensurações de estradiol sérico e análise histológica de ovário e tíbia foram feitos antes e após o período de ooforectomia (precoce ou tardio) e um mês após o reimplante. Resultados: nos grupos A e B, as espessuras corticais médias da tíbia foram 0,463±0,14mm (média±DP) na linha de base, 0,360±0,14mm após ooforectomia e 0,445±0,17mm em um mês após o reimplante (p<0,005). As médias trabeculares foram 0,050±0,08mm (média±DP) na linha de base, 0,022±0,08mm após ooforectomia e 0,049±0,032mm em um mês após o reimplante (p<0,005). Não houve diferença estatística entre a variação do estradiol entre os dois grupos de estudo (p=0,819). Conclusão: o transplante de tecido ovariano criopreservado restabeleceu os parâmetros ósseos, e estes resultados sugerem que a reimplantação ovariana em mulheres pode apresentar os mesmos efeitos benéficos sobre o metabolismo ósseo.

Increased oxidative stress markers may be a promising indicator of risk for primary ovarian insufficiency: a cross-sectional case control study / Marcadores de estresse oxidativo aumentados podem ser um indicador de risco promissor para insuficiência ovariana primária: um estudo transversal caso-controle

PURPOSE: The aim of this study was to evaluate serum levels of inducible nitric oxide synthase (INOS), myeloperoxidase (MPO), total antioxidant status (TAS), and total oxidative status (TOS) in women with primary ovarian insufficiency (POI) and to compare them with healthy fertile women. We also examined the possible risk factors associated with POI.METHODS: This cross-sectional case control study was conducted in Zekai Tahir Burak Women's Health Education and Research Hospital. The study population consisted of 44 women with POI (study group) and 36 healthy fertile women (control group). In all patients, serum levels of INOS, MPO, TAS, and TOS were determined. INOS and MPO levels were measured by enzyme-linked immunosorbent assay whereas colorimetric method was used for evaluating TAS and TOS levels. Age, body mass index (BMI), obstetric history, smoking status, family history, comorbidities, sonographic findings, complete blood count values, C-reactive protein and baseline hormone levels were also analyzed. Student's t-test or Mann-Whitney U test was used to compare continuous variables between the groups; categorical data were evaluated by using Pearson χ2 or Fisher exact test, when appropriate. Binary logistic regression method was used to identify risk factors for POI.RESULTS: We found significantly elevated levels of INOS (234.1±749.5 versus133.8±143.0; p=0.005), MPO (3,438.7±1,228.6 versus 2,481.9±1,230.1; p=0.001), and TOS (4.3±1.4 versus 3.6±1.4; p=0.02) in the sera of the study group when compared to the BMI-age matched control group. However, difference in serum levels of TAS were not significant between the 2 groups (1.7±0.2 versus 1.6±0.2; p=0.15). Logistic regression method demonstrated that BMI <25 kg/m2, nulliparity, family history of POI, smoking, and elevated serum levels of INOS, MPO, and TOS were independent risk factors for POI.CONCLUSION: We found an increase in INOS, MPO, and TOS in women with POI. These serum markers may be promising in early diagnosis of POI. Further large-scale studies are required to determine whether oxidative stress markers have a role in diagnosing POI.

OBJETIVO: Avaliar os níveis séricos da sintetase nítrica induzível (INOS), da mieloperoxidase (MPO), do estado antioxidante total (EAT) e do estado oxidante total (EOT) em mulheres portadoras de insuficiência ovariana primária (IOP) e compará-las às mulheres férteis. Também examinamos os possíveis fatores de risco associados à IOP.MÉTODOS: Trata-se de estudo transversal caso-controle desenvolvido no Zekai Tahir Burak Women's Health Education and Research Hospital. A população de estudo abrangeu 44 mulheres portadoras de IOP (grupo de estudo) e 36 mulheres férteis hígidas (grupo controle). Em todas as pacientes, foram determinados os níveis séricos de INOS, MPO, EAT e EOT.Os níveis de INOS e MPO foram determinados com o uso do teste ELISA e os níveis de EAT e EOT foram determinados mediante método colorimétrico. Analisou-se também a idade, o índice de massa corporal (IMC), os antecedentes obstétricos, tabagismo, histórico familiar, comorbidades, achados sonográficos, valores completos do hemograma, proteína C-reativa e níveis hormonais basais. O teste t de Student ou o teste U de Mann-Whitney foi utilizado para comparar as variáveis contínuas entre os grupos; os dados categóricos foram avaliados pelo teste do χ2 de Pearson ou o teste exato de Fisher, conforme o caso. O método de regressão logística binária foi utilizado para identificar os fatores de risco para IOP.RESULTADOS: Encontramos níveis significativamente elevados de INOS (234,1±749,5 versus133,8±143,0; p=0,005), MPO (3.438,7±1.228,6 versus 2.481,9±1.230,1; p=0,001) e EOT (4,3±1,4 versus 3,6±1,4; p=0,02) nos soros do grupo estudo em relação ao grupo controle pareado por IMC e idade. Entretanto, as diferenças entre os níveis séricos de EAT nos dois grupos não foram significantes (1,7±0,2 versus 1,6±0,2; p=0,15). O método de regressão logística demonstrou que IMC <25 kg/m2, nuliparidade, histórico familiar de IOP, tabagismo e níveis séricos elevados de INOS, MPO e EOT foram fatores de risco independentes para IOP.CONCLUSÃO: Foram encontrados níveis aumentados de INOS, MPO e EOT em mulheres portadoras de IOP. Estes marcadores séricos podem ser promissores para o diagnóstico precoce de IOP. Novos estudos em larga escala são necessários para determinar se os marcadores de estresse oxidativo desempenham um papel no diagnóstico da IOP.

Função ovariana em mulheres lúpicas submetidas ao uso de ciclofosfamida em dois grandes centros de atendimento reumatológico de Curitiba, Estado do Paraná / Ovarian function in systemic lupus erythematosus patients undergoing the use of cyclophosphamide in two major rheumatologic care centers in Curitiba, Paraná State

OBJETIVO: Avaliar a resposta ovariana após uso de ciclofosfamida (CFM) em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (LES) e correlacionar os achados de tempo de doença e idade no período de utilização de CFM e dose cumulativa com alterações no ciclo menstrual e/ou evolução para insuficiência ovariana (IO). MÉTODOS: Foi um estudo transversal, retrospectivo, com 50 pacientes com diagnóstico de LES e que fizeram tratamento com CFM com seguimento clínico de, pelo menos, 1 ano. Foram incluídas pacientes com idade entre 12 e 40 anos e que apresentavam ciclos menstruais regulares prévios ao tratamento. Foram excluídas pacientes que descontinuaram o seguimento, ou este foi menor do que um ano, além daquelas que apresentaram irregularidade/ausência menstrual antes do uso do fármaco. Todas as mulheres estudadas foram submetidas à entrevista e à aplicação de questionário. Neste foram abordadas questões relevantes de padrão de ciclo menstrual antes e posterior à terapia, assim como períodos gestacionais e método contraceptivo. Foi questionado se as pacientes foram orientadas sobre os efeitos colaterais e as consequências da CFM. Para análise estatística, foram utilizados os testes t de Student, Mann-Whitney, do χ2 e o não paramétrico de Kolmogorov-Smirnov. RESULTADOS: A média de idade das pacientes incluídas no do estudo foi de 30,8 anos, e a média de idade no momento do uso de CFM, de 25,3 anos. Após a CFM, 24% das pacientes não menstruaram mais, 28% voltaram a ter ciclos regulares e 48% delas permaneceram com ciclos irregulares. Verificou-se que as pacientes que evoluíram com falência ovariana tinham maior tempo de doença (12,3 anos) do que aquelas que não evoluíram (8,9 anos). Treze pacientes tiveram gestação após a CFM, em todas ocorreu de forma espontânea; no entanto, 66% evoluíram com abortamento. A média de idade das pacientes que fizeram uso de CFM e evoluíram com falência ovariana foi de 28,1 anos. A amenorreia ocorreu em 50% das pacientes ...

PURPOSE: To evaluate the ovarian response after cyclophosphamide use (CPM) in patients with systemic lupus erythematosus (SLE) and to correlate the age and cumulative dose findings with changes in menstrual cycle and/or progression to ovarian failure (OF). METHODS: This was a cross-sectional, retrospective study of 50 patients with a diagnosis of SLE who used CFM with a clinical follow-up of at least 1 year. Included were patients aged 12-40 years, who had undergone chemotherapy for SLE control and who had regular menstrual cycles before the beginning of CPM treatment. Patients who discontinued follow-up, who were followed up for less than one year or who had irregular/absent menses before the beginning of CPM treatment were excluded. All women studied were submitted to an interview and a questionnaire containing questions about the pattern of the menstrual cycle before and after therapy, and about the gestational periods and contraception. We asked if the patients had been instructed about the side effects and consequences of CFM. Statistical analysis was performed using the Student t-test and the Mann Whitney, χ2 and nonparametric Kolmogorov-Smirnov tests. RESULTS: The mean age of the patients included in the study was 30.8 years and the mean age at the time of use of CPM was 25.3 years. After CFM, 24% of patients stopped menstruating, 28% returned to regular cycles and 48% continued to have irregular cycles. It was found that the patients who developed OF had longer disease duration (12.3 years) than those who did not develop it (8.9 years). Thirteen patients became spontaneously pregnant after CFM; however, 66% progressed to abortion. The mean age of the patients who used CFM and developed OF was 28.1 years. Amenorrhea occurred in 50% of those aged 31-40 years, in 22.2% of those aged 21-30 years and in 7.7% of those aged 12-20 years. Our study showed no statistical correlation between cumulative dose and OF, although cumulative ...

Aspectos microbiológicos e funcionais da mucosa vaginal e sua relação com função sexual de mulheres com falência ovariana prematura / Microbiological and functional aspects of the vaginal mucosa and its relationship with sexual function of women with premature ovarian failure

Introdução: Em mulheres com falência ovariana prematura (FOP) em uso de terapia hormonal (TH) os aspectos microbiológicos e funcionais da mucosa vaginal e sua relação com a função sexual (FS) não está clara. Não está claro também se a FS em mulheres com FOP está mais relacionada a questões emocionais ou a problemas orgânicos. Objetivo: Avaliar a função sexual em mulheres com FOP em uso de TH e correlacioná-la com algumas características da mucosa vaginal de mulheres. Identificar o escore de lubrificação e dor no ato sexual e relacioná-los com as características da mucosa vaginal. Desenho do estudo: Corte transversal com 36 mulheres com FOP em uso de TH, acompanhadas no Ambulatório de Ginecologia Endócrina do Departamento de Tocoginecologia da Faculdade de Ciências Médicas da Universidade Estadual de Campinas, pareadas por idade (± 2 anos) com 36 mulheres com função gonadal normal; todas sexualmente ativas e referindo pelo menos uma relação sexual no último mês. Avaliou-se função sexual através do questionário Female Sexual Function Index (FSFI), o trofismo vaginal através da citologia hormonal vaginal, pH e escore vaginal e a flora vaginal através do teste de amina, bacterioscopia e cultura de fungo. Resultados: As mulheres pareadas por idade apresentaram no grupo FOP 33,8 ± 6,1 anos e controles 34,9 ±6,1 anos e tinham relacionamento conjugal estável (91,7% e 97,2% para FOP e controle, respectivamente). O FSFI mostrou escore total para o grupo FOP e controles, respectivamente, de 21,3 ± 6,3 vs. 27,9 ± 3,4 (p<0,0001), com pior desempenho sexual na presença da falência gonadal. Também se observou diferença significativa, com mais dor e pior lubrificação, no grupo com FOP do que nos controles. O escore vaginal mostrou pior trofismo da mucosa vaginal no grupo FOP (20,8 ± 3,5) em relação ao controle (23,4 ± 1,8), p<0,0001. O estudo de citologia hormonal e do pH vaginal não evidenciou diferenças...

Introduction: In women with Premature Ovarian Failure (POF) using hormonal therapy (HT) the microbiologycal and functional aspects of the vaginal mucosa and its relationship with sexual function (SF) is not clear. It is also unclear if SF in women with POF is more related to issues in emotional or physical problems. Objective: To evaluate SF in women with POF using HT and to correlate to some characteristics of the vaginal mucosa. To identify the lubrication and pain score during the intercourse and to correlate with the vaginal mucosa characteristics. Study design: Matched cross-sectional study between 36 women with POF and 36 women of the same age (± 2 years) with normal ovarian function, accompanied by the Endocrine Gynecology Clinic, Department of Obstetrics and Gynecology, School of Medical Sciences at the State University of Campinas. Women were sexually active and had at least one sexual intercourse in the last month. Sexual function was assessed using the Female Sexual Function Index questionnaire (FSFI). The trophism was determined by vaginal hormonal cytology, pH and vaginal health index. The vaginal flora was identified by amine test, bacterioscopy and culture for fungi. Results: Women showed a similar age - in the POF group were 33.8 ± 6.1 years and in the control group were 34.9 ± 6.1 (p=0.296) - and had stable marital status (91.7% and 97.2% respectively for POF and control, p = ns). The sexual function of women with POF resulted in the total score of 21.3 ± 6.3 vs. 27.9 ± 3.4 for control group (p<0.0001). The vaginal health index showed better trophism in the control group than in the POF group (23.4 ± 1.8 vs 20.8 ± 3.5, p < 0.0001), both with trophic scores. There was more pain and poorer lubrication in the group with POF than in controls...

Neoplasias em gônadas disgenéticas / Neoplasms in dysgenetic gonadal

Conceitualmente, as gônadas disgenéticas são gônadas que não sofreram uma completa diferenciação. Em vista disso, constituem parte de uma ampla gama de entidades clínicas possuidoras de fenótipos e de genótipos diversos. Seus cariótipos contêm o cromossomo Y ou seus fragmentos, ou raramente não os contêm. Essas alterações geram maior risco para a ocorrência de neoplasias nessas gônadas. Na sequência deste estudo apresentamos as neoplasias mais comumente associadas aos diversos tipos de disgenesias gonadais. A neoplasia mais comum é o gonadoblastoma e outros como os disgerminomas e os tumores do seio endodérmico também podem estar associados. A detecção dessas anormalidades de modo precoce é o que nos motivou para a presente revisão

By definition, dysgenetic gonads are those that did not undergo a complete differentiation. They make up a vast array of clinical entities, having different phenotypes and genotypes. Their kariotypes contain the Y chromosome or fragments of it, and, in rare cases, do not contain it. Such alterations generate greater potential for the occurrence of neoplasms in such gonads. This study presents neoplasms which are most commonly associated with several types of gonadal dysgenesis. The most common neoplasia is gonadoblastoma and others like disgerminoma or yolk sac tumors may be associated. The early detection of such potential is the reason for this review